A história se passa alguns anos após os eventos de Resident Evil 7: Biohazard. O protagonista Ethan Winters tenta reconstruir sua vida ao lado de sua esposa Mia e da filha recém-nascida, Rosemary, vivendo em um local isolado na Europa.
No entanto, tudo muda quando Chris Redfield, antigo aliado, invade a casa, aparentemente mata Mia e sequestra a bebê. Ethan também é levado, mas acaba acordando em uma vila misteriosa e aterrorizante, cheia de criaturas monstruosas.
Determinado a salvar sua filha, Ethan explora essa vila sombria dominada por quatro líderes poderosos e enfrenta horrores como lobisomens, vampiros e experimentos biológicos grotescos. Ao longo da jornada, ele descobre segredos ligados a uma entidade chamada Mãe Miranda e a origem de um novo surto biológico.
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